DNA Replication and Repair

DNA Replication and Repair

1.1 Introduction

  • 了解细胞过程机制的已知和未知
  • 关注科学家怎么探索这些机制,如何继续研究这些问题

1.2 DNA structure

两条链缠在一起,双链DNA,也是BDNA

每条链都是多聚核苷酸链,由多个核苷酸单元(nucleotide)组成

  • 每个核苷酸单元有三部分:

    • 戊糖(sugar),磷酸基团(phosphate),四种可能的含氮碱基(base-腺嘌呤adenine,鸟嘌呤guanine,胸腺嘧啶thymine,胞嘧啶cytosine)
  • avatar
  • 含氮碱基总是连接在戊糖的1’碳上

  • 戊糖也被称为脱氧核糖,因为在2‘碳位上脱去了一个核糖中本该存在的羟基(-OH氢氧根),因此DNA里的核苷酸也被称为脱氧核糖核苷酸(deoxynucleotide)

  • DNA中的核苷酸通过磷酸二酯键相互连接,连接上邻位核苷酸的3’氧

  • avatar

因此可以发现,脱氧核糖和磷酸基团组成了DNA的骨架,但两条链的标号顺序有区别的

avatar

两条DNA链通过碱基间的非共价键氢键相互作用,每个碱基都会和另一条链上的互补碱基生成多个氢键;氢键使得碱基对存在一定的特异性,比如胸腺嘧啶T倾向于与腺嘌呤A配对,形成两个氢键;胞嘧啶C倾向于与鸟嘌呤G配对,形成三个氢键

avatar

胸腺嘧啶和胞嘧啶都是嘧啶,以单环结构为特征;腺嘌呤和鸟嘌呤都是嘌呤,以双环结构为特征

avataravatar

AT或TA,GC或CG碱基对的几何形态都是相同的,使得螺旋具有对称性,这和骨架之间的距离和碱基连接到骨架上的角度有关

其他类型的碱基配对比如GT,没有这类几何结构,不能形成作用较强的氢键,并且会阻碍螺旋的形成

avatar

DNA的双螺旋结构具有很强的规律性,每圈螺旋大概是10碱基对长

avatar

除了碱基之间的氢键外,碱基堆积也加固了双螺旋结构,当碱基里相邻芳香环堆积在一起共享电子,就形成了Π-Π键的相互作用

avatar

规律性的螺旋结构形成两部分重复交替的空间,称为大沟(major grooves)和小沟(minor grooves)

avatar

这些沟的作用是识别碱基对,以及作为蛋白质的结合位点。大沟携带特殊信息的碱基对,小沟主要是非特异性碱基对,因为蛋白质能作用的氢键受体和供体位于沟内

avatar

因此DNA能被看成特异性序列,也能被看成非特异性序列,使得蛋白质能够结合到正确的基因上